Descripción
Libro digital para leer en línea o en app móvil
Descripción:
Al igual que todos los autores previos de este libro, nos hemos
dedicado al concepto de que la inmunología se enseña y aprende
mejor de una manera basada en experimentos, y hemos retenido
ese hincapié en esta edición. Nuestro objetivo es que los estudiantes
completen un curso de inmunología no sólo con una
firme comprensión del contenido, sino también con un sentido
claro de cómo se hicieron descubrimientos clave, qué preguntas
interesantes persisten, y cómo podrían responderse mejor.
Creemos que este método asegura que los estudiantes dominen
conceptos inmunológicos fundamentales e interioricen una
visión de la inmunología como un proceso activo y continuo.
Guiada por esta visión, la nueva edición ha sido extensamente
actualizada para reflejar los avances recientes en todos los aspectos
de nuestra disciplina.
Tabla de contenidos:
Front Matter
Comité asesor para la revisión científica de la edición en español
Acerca de las autoras
Recuadros en Kuby 7a. ed.
Enfoque clínico
Evolución
Experimento clásico
Avances
Prefacio
Nueva autoría
Entendimiento de la inmunología como un todo
FIGURA PERSPECTIVA GENERAL 1-9
FIGURA 14-5
Enfoque en los fundamentos
Desafío en todos los niveles
FIGURA 8-22b
Avances recientes y otras adiciones
FIGURA 5-18
FIGURA 9-10
FIGURA 14-11a
Conexiones con el laboratorio, la clínica y más allá
FIGURA 3-4b
Recuadros con aspectos interesantes
Pensamiento crítico y análisis de datos
Agradecimientos
Sección I. Introducción
1: Perspectiva general del sistema inmunitario
Una perspectiva histórica de la inmunología
Los estudios de vacunación tempranos abrieron el camino hacia la inmunología
FIGURA 1-1
FIGURA 1-2
La vacunación es un esfuerzo continuo y mundial
CUADRO 1-1: Casos de enfermedad infecciosa seleccionados en Estados Unidos antes y después de la introducción de vacunas eficaces
La inmunología se trata más que sólo de vacunas y enfermedades infecciosas
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 1-1: Controversia en cuanto a las vacunas: ¿qué es verdad y qué es mito?
La inmunidad involucra componentes tanto humoral como celular
CUADRO 1-2: Premios Nobel por investigación inmunológica
FIGURA 1-3
Inmunidad humoral
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 1-2: Anticuerpos pasivos y la carrera Iditarod
FIGURA 1
Inmunidad mediada por células
¿De qué modo el sistema inmunitario reconoce sustancias extrañas?
FIGURA 1-4
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 1-5: Un esbozo de las ramas humoral y mediada por células (respuesta celular) del sistema inmunitario
Conceptos importantes para entender la respuesta inmunitaria de mamíferos
Los agentes patógenos tienen muchas formas y deben romper primero las barreras naturales
FIGURA 1-6
CUADRO 1-3: Principales categorías de agentes patógenos del ser humano
La respuesta inmunitaria se adapta con rapidez para que reúna las características necesarias para combatir la agresión
Las moléculas de reconocimiento de agente patógeno pueden ser codificadas en la línea germinal o generadas al azar
FIGURA 1-7
La tolerancia asegura que el sistema inmunitario evite destruir al huésped
La respuesta inmunitaria está compuesta de dos extremos interconectados: inmunidad innata e inmunidad adaptativa
CUADRO 1-4: Comparación de las inmunidades innata y adaptativa
Las respuestas inmunitarias adaptativas típicamente generan memoria
FIGURA 1-8
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 1-9: Colaboración entre las inmunidades innata y adaptativa en la resolución de una infección
El bueno, el malo y el feo del sistema inmunitario
Las respuestas inmunitarias inapropiadas o disfuncionales pueden dar lugar a toda una gama de trastornos
Reacciones de hipersensibilidad
FIGURA 1-10
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 1-3: La hipótesis de la higiene
Enfermedad autoinmunitaria
Deficiencia inmunitaria
FIGURA 1-11
La respuesta inmunitaria hace desafiante el trasplante de tejido
El cáncer plantea un desafío singular para la respuesta inmunitaria
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
2: Células, órganos y microambientes del sistema inmunitario
FIGURA 2-1
Células del sistema inmunitario
Las células madre hematopoyéticas tienen la capacidad para diferenciarse hacia muchos tipos de células sanguíneas
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 2-1: Aislamiento de células madre hematopoyéticas
FIGURA 1
FIGURA 2
La hematopoyesis es el proceso mediante el cual las células madre hematopoyéticas se desarrollan hacia células sanguíneas maduras
CUADRO 2-1: Concentración y frecuencia de células en la sangre del ser humano
Regulación del compromiso de línea durante la hematopoyesis
Cómo se distinguen las células sanguíneas
Células de la línea mieloide son las primeras que responden a infección
Granulocitos
FIGURA 2-2
CUADRO 2-2: Ejemplos de proteínas contenidas en gránulos de neutrófilos, eosinófilos y basófilos
Células presentadoras de antígeno mieloides
FIGURA 2-3
Células eritroides
Megacariocitos
Las células de la línea linfoide regulan la respuesta inmunitaria adaptativa
FIGURA 2-4
CUADRO 2-3: Marcadores CD comunes usados para distinguir subpoblaciones de linfocitos funcionales
Linfocitos B
Linfocitos T
Células asesinas naturales
Células NKT
Órganos linfoides primarios: donde se desarrollan las células inmunitarias
La médula ósea proporciona nichos para que las células madre hematopoyéticas se autorrenueven y se diferencien hacia células mieloides y linfocitos B
FIGURA 2-5
El timo es un órgano linfoide primario donde maduran las células T
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 2-2: Células madre: usos clínicos y potencial
FIGURA 2-6
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 2-3: Descubrimiento de un timo (y dos)
J.F.A.P. Miller descubriÓ la funciÓn del timo
FIGURA 1
Un segundo timo
Referencias
Órganos linfoides secundarios: donde se inicia la respuesta inmunitaria
Los órganos linfoides secundarios están distribuidos en todo el cuerpo, y comparten algunas características anatómicas
FIGURA 2-7
Los órganos linfoides están conectados entre sí y con tejido infectado, por medio de dos sistemas circulatorios: la sangre y los linfáticos
El ganglio linfático es un órgano linfoide secundario altamente especializado
FIGURA 2-8
Células T en el ganglio linfático
FIGURA 2-9
Células B en el ganglio linfático
La generación de células T y B de memoria en el ganglio linfático
El bazo organiza la respuesta inmunitaria contra agentes patógenos transportados por la sangre
FIGURA 2-10
El malt organiza la respuesta a antígenos que entran a tejidos mucosos
FIGURA 2-11
FIGURA 2-12
La piel es una barrera inmunitaria innata e incluye también tejido linfoide
FIGURA 2-13
Los tejidos linfoides terciarios también organizan una respuesta inmunitaria y la mantienen
EVOLUCIÓN RECUADRO 2-4: Variaciones sobre temas anatómicos
FIGURA 1
FIGURA 2
FIGURA 3
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
3: Receptores y señalización: de células B y de célula T
Interacciones receptor ligando
La unión de receptor-ligando ocurre por medio de múltiples enlaces no covalentes
FIGURA 3-1
¿Cómo se cuantifica la fuerza de interacciones receptor-ligando?
Las interacciones entre receptores y ligandos pueden ser multivalentes
FIGURA 3-2
La expresión de receptor y ligando puede variar en el transcurso de una respuesta inmunitaria
FIGURA 3-3
Las concentraciones locales de citocinas y otros ligandos pueden ser en extremo altas
FIGURA 3-4
Estrategias comunes usadas en muchas vías de señalización
PERSPECTIVA GENERAL 3-5: Conceptos en la señalización de linfocitos
La unión a ligando puede inducir cambios conformacionales en el receptor, o agrupación del receptor, o ambos
FIGURA 3-6
Algunos receptores requieren moléculas asociadas a receptor para emitir una señal de activación celular
FIGURA 3-7
La agrupación de receptor inducida por ligando puede alterar la ubicación de receptor
FIGURA 3-8
La fosforilación de tirosina es un paso temprano en muchas vías de señalización
FIGURA 3-9
CUADRO 3-1: Dominios seleccionados de proteínas adaptadoras y sus motivos blanco de unión
Las proteínas adaptadoras recolectan miembros de vías de señalización
La fosforilación sobre residuos de serina y treonina también es un paso común en vías de señalización
FIGURA 3-10
La fosforilación de fosfolípidos de membrana recluta proteínas que contienen dominio PH hacia la membrana celular
FIGURA 3-11
La desintegración de PIP2 por plc, inducida por señal, causa un incremento de la concentración citoplasmática de ion calcio
FIGURA 3-12
FIGURA 3-13
La ubiquitinación puede inhibir la transducción de señal o aumentarla
Vías de señalización que se encuentran con frecuencia
La vía de la plc induce liberación de calcio y activación de pkc
FIGURA 3-14
La cascada de Ras/Map cinasa activa la transcripción por medio de AP-1
FIGURA 3-15
FIGURA 3-16
La pkc activa el factor de transcripción NF-κB
FIGURA 3-17
La estructura de los anticuerpos
Los anticuerpos están constituidos de múltiples dominios de inmunoglobulina
FIGURA 3-18
FIGURA 3-19
Los anticuerpos comparten una estructura de dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas
FIGURA 3-20
FIGURA 3-21
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 3-1: La elucidación de la estructura de anticuerpo
Primer grupo de experimentos
Arne Tiselius, Pers Pederson, Michael Heidelberger y Elvin Kabat
FIGURA 1
Segundo grupo de experimentos
Sir Rodney Porter, Gerald Edelman y Alfred Nisonoff
FIGURA 2
Hay dos clases principales de cadenas ligeras de anticuerpo
Hay cinco clases principales de cadenas pesadas de anticuerpo
CUADRO 3-2: Composición de cadena de las cinco clases de inmunoglobulina
FIGURA 3-22
Los anticuerpos y los fragmentos de anticuerpos pueden servir como antígenos
CUADRO 3-3: Anticuerpos que reconocen otros anticuerpos
Cada uno de los dominios de las cadenas pesada y ligera de anticuerpo media funciones específicas
Dominios CH1 y CL
Las regiones bisagra
FIGURA 3-23
Cadenas de carbohidratos
FIGURA 3-24
Los dominios carboxilo terminal
FIGURA 3-25
La cristalografía de rayos X se ha usado para definir la base estructural de la unión antígeno-anticuerpo
FIGURA 3-26
FIGURA 3-27
Transducción de señal en células B
La unión a antígeno da lugar a acoplamiento de moléculas adaptadoras y enzimas hacia el complejo de membrana de BCR-Igα/Igβ
FIGURA 3-28
Las células B usan muchas de las vías de señalización torrente abajo antes descritas
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 3-2: Los defectos en la proteína emisora de señales de célula B, Btk, llevan a agammaglobulinemia ligada a X
FIGURA 1
Las células B también reciben señales por medio de co-receptores
Receptores de célula T y señalización
El receptor de célula T es un heterodímero con regiones variable y constante
FIGURA 3-29
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 3-3: El descubrimiento del receptor de células T αβ
FIGURA 1
El complejo de transducción de señal de célula T incluye CD3
FIGURA 3-30
Los co-receptores de célula T CD4 y CD8 también se unen al mhc
CUADRO 3-4: Moléculas accesorias de células T seleccionadas que participan en la transducción de señal de células T
FIGURA 3-31
La Lck es la primera tirosina cinasa activada en la señalización de célula T
FIGURA 3-32
Las células T usan estrategias de señalización torrente abajo similares a las de las células B
RESUMEN
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
4: Receptores y señalización: citocinas y quimiocinas
FIGURA 4-1
Propiedades generales de las citocinas y quimiocinas
Las citocinas median la activación, proliferación y diferenciación de células blanco
FIGURA 4-2
FIGURA 4-3
Las citocinas tienen muchas funciones biológicas
CUADRO 4-1: Grupos funcionales de citocinas seleccionadas*
Las citocinas pueden desencadenar y apoyar la activación de subpoblaciones de células T específicas
La activación celular puede alterar la expresión de receptores y moléculas de adhesión
Las citocinas están concentradas entre células secretoras y blanco
FIGURA 4-4
La señalización por medio de receptores múltiples puede afinar una respuesta celular
Seis familias de citocinas y moléculas receptoras asociadas
AVANCES RECUADRO 4-1: Métodos usados para mapear el secretoma
FIGURA 1
CUADRO 4-2: Seis familias de citocinas
Las citocinas de la familia IL-1 promueven señales proinflamatorias
Citocinas de la familia de la IL-1
FIGURA 4-5
Receptores de la familia de citocinas IL-1
Señalización a partir de receptores de IL-1
FIGURA 4-6
Las citocinas de la familia de la hematopoyetina (clase I) comparten motivos estructurales tridimensionales, pero inducen diversas funciones en las células blanco
Citocinas de la familia de la hematopoyetina (clase I)
FIGURA 4-7
La familia de receptores de hematopoyetina o clase I
CUADRO 4-3: Las subfamilias de receptores de citocina de la familia de la hematopoyetina comparten subunidades comunes
La superfamilia que porta cadena γ, o receptor de IL-2
FIGURA 4-8
La subfamilia de receptor que poseen cadena β o de gm-csf
FIGURA 4-9
La subfamilia de receptor de gp 130
La familia de citocinas interferón (clase II) fue la primera en descubrirse
Interferones
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 4-2: Terapia con interferones
CUADRO 1: Terapias basadas en citocina en uso clínico
FIGURA 4-10
Receptores de interferón
La vía de emisión de señales jak stat
FIGURA 4-11
CUADRO 4-4: Interacción de STAT y JAK con receptores de citocina seleccionados durante la transducción de señal
Los miembros de la familia de citocinas TNF pueden emitir señales para desarrollo, activación o muerte
Citocinas de la familia del TNF pueden ser solubles o estar unidas a membrana
FIGURA 4-12
Receptores de tnf
Señalización por medio de receptores de la superfamilia del tnf
Señalización por medio del receptor Fas
FIGURA 4-13
Señalización por medio del receptor TNF-R1
FIGURA 4-14
La familia de la IL-17 es una agrupación de citocinas proinflamatorias recién descubierta
Citocinas IL-17
CUADRO 4-5: Expresión y funciones conocidas de miembros de la familia de receptores de IL-17 extendida
Los receptores de la familia de la IL-17
FIGURA 4-15
Emisión de señales por medio de receptores de IL-17
FIGURA 4-16
Las quimiocinas dirigen la migración de leucocitos por el cuerpo
Estructura de las quimiocinas
FIGURA 4-17
Receptores de quimiocina
AVANCES RECUADRO 4-3: ¿De qué modo la unión de quimiocina a un receptor de superficie celular da lugar a movimiento celular a lo largo del gradiente de quimiocina?
DetecciÓn de seÑal
cÓmo se mueven las cÉlulas
FIGURA 1
GeneraciÓn de seÑales de polaridad :cÓmo las cÉlulas determinan la direcciÓn del movimiento
FIGURA 2
Señalización por medio de receptores de quimiocina
FIGURA 4-18
Antagonistas de citocina
El antagonista del receptor de IL-1 bloquea el receptor de citocina IL-1
Los antagonistas de citocina pueden derivarse de división del receptor de citocina
Algunos virus han desarrollado estrategias para explotar la actividad de citocinas
CUADRO 4-6: Los virus usan muchas estrategias para evadir mecanismos inmunitarios mediados por citocinas
Enfermedades relacionadas con citocina
El choque séptico es relativamente común y en potencia mortal
El choque tóxico bacteriano se origina por inducción por superantígenos de la secreción de citocinas por células T
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 4-4: Citocinas y obesidad
La actividad de citocinas está implicada en cánceres linfoides y mieloides
Las tormentas de citocinas pueden haber causado muchas muertes durante la epidemia de gripe española de 1918
Terapias basadas en citocina
RESUMEN
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
Sección II. Inmunidad innata
5: Inmunidad innata innata
CUADRO 5-1: Inmunidades innata y adaptativa
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 5-1: Inmunidad innata
Barreras anatómicas para la infección
FIGURA 5-2
Las barreras epiteliales evitan la entrada de agentes patógenos al interior del organismo
FIGURA 5-3
Las proteínas y los péptidos antimicrobianos matan probables invasores
FIGURA 5-4
CUADRO 5-2: Algunas proteínas y péptidos antimicrobianos en superficies epiteliales de ser humano
Fagocitosis
FIGURA 5-5
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 5-6: Efectores de respuestas inmunitarias innatas a infección
Los microbios son reconocidos por receptores sobre células fagocíticas
CUADRO 5-3: Receptores de ser humano que desencadenan fagocitosis
FIGURA 5-7
Los microbios fagocitados son muertos por múltiples mecanismos
FIGURA 5-8
La fagocitosis contribuye al recambio celular y la eliminación de células muertas
Respuestas innatas celulares inducidas
Receptores de reconocimiento de patrones celulares activan respuestas contra microbios y daño celular
Los receptores tipo Toll reconocen muchos tipos de moléculas de agentes patógenos
Descubrimiento de receptores Toll de invertebrados y de receptores tipo Toll de vertebrados
FIGURA 5-9
FIGURA 5-10
TLR y sus ligandos
CUADRO 5-4: tlr y sus ligandos microbianos
FIGURA 5-11
FIGURA 5-12
Señalización por medio de TLR: perspectiva general
FIGURA 5-13
Vías de señalización dependientes de MyD88
Vías de señalización dependientes de trif
Receptores de lectina tipo C se unen a carbohidratos sobre la superficie de agentes patógenos extracelulares
FIGURA 5-14
Receptores tipo gen-I inducibles por ácido retinoico se unen a rna viral en el citosol de células infectadas
Los receptores tipo Nod son activados por diversos pamp, damp y otras sustancias perjudiciales
FIGURA 5-15
NOD1 y NOD2
Inflamasomas nlr
La expresión de proteínas de la inmunidad innata es inducida por señalización de prr
CUADRO 5-5: Péptidos y proteínas secretados inducidos por la señalización por medio de prr
Péptidos antimicrobianos
Interferones tipo I
AVANCES RECUADRO 5-1: Inflamasomas
FIGURA 1
FIGURA 2
FIGURA 5-16
Citocinas
Quimiocinas
Enzimas: iNOS y COX2
Respuestas inflamatorias
La inflamación se produce por respuestas innatas desencadenadas por infección, daño de tejido o sustancias perjudiciales
FIGURA 5-17
Proteínas de la respuesta de fase aguda contribuyen a la inmunidad innata y a la inflamación
Células asesinas naturales
Regulación y evasión de respuestas innata e inflamatoria
Las respuestas innata e inflamatoria pueden ser perjudiciales
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 5-2: Defectos genéticos en componentes de las respuestas innata e inflamatoria asociados con enfermedad
FIGURA 1
FIGURA 2
Las respuestas innata e inflamatoria están reguladas de manera tanto positiva como negativa
Mecanismos de retroalimentación positiva
Mecanismos de retroalimentación negativa
Los agentes patógenos han adquirido por evolución mecanismos para evadir respuestas innata e inflamatoria
CUADRO 5-6: Evasión de respuestas innata e inflamatoria por agentes patógenos
Interacciones entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo
El sistema inmunitario innato activa respuestas inmunitarias adaptativas y las regula
Activación (patógeno-específica) de subgrupos de células TH
FIGURA 5-18
Activación patógeno-específica de células TC
Antígenos independientes de T
Los adyuvantes activan respuestas inmunitarias innatas para incrementar la eficacia de inmunizaciones
Algunos mecanismos de eliminación de agente patógeno son comunes a respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas
Ubicuidad de la inmunidad innata
CUADRO 5-7: Inmunidad en organismos multicelulares
Los vegetales se fundamentan en respuestas inmunitarias innatas para combatir infecciones
Las respuestas inmunitarias innatas de invertebrados y vertebrados muestran tanto similitudes como diferencias
EVOLUCIÓN RECUADRO 5-3: Respuestas inmunitarias innatas de vegetales
FIGURA 1
FIGURA 2
RESUMEN
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
6: Sistema del complemento
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 6-1: Proteínas involucradas en el sistema de complemento
Principales vías de activación del complemento
FIGURA 6-2
CUADRO 6-1: Proteínas de las tres vías principales de activación del complemento
La vía clásica es iniciada por unión a anticuerpo
FIGURA 6-3
FIGURA 6-4
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 6-5: Intermediarios en la vía clásica de activación del complemento hasta la formación de la C5 convertasa
FIGURA 6-6
La vía de la lectina es iniciada cuando proteínas solubles reconocen antígenos microbianos
FIGURA 6-7
La vía alternativa es iniciada de tres maneras
La vía al ralentí alternativa
FIGURA 6-8
La vía alternativa activada por properdina
FIGURA 6-9
La vía alternativa activada por proteasa
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 6-1: El descubrimiento de la properdina
FIGURA 1
FIGURA 2
Las tres vías del complemento convergen en la formación de la C5 convertasa
C5 inicia la generación del mac
FIGURA 6-10
Las diversas funciones del complemento
CUADRO 6-2: Las tres clases principales de actividad del complemento en el servicio de defensa del huésped
Receptores del complemento conectan agentes patógenos marcados con complemento a células efectoras
CUADRO 6-3: Receptores que se unen a componentes del complemento y sus productos de desintegración
FIGURA 6-11
FIGURA 6-12
El complemento aumenta la defensa del huésped contra infección
Muerte celular inducida por mac
Promoción de la opsonización
FIGURA 6-13
Promoción de inflamación
FIGURA 6-14
El complemento media la interfaz entre las inmunidades innata y adaptativa
Complemento y células presentadoras de antígeno
Complemento e inmunidad humoral mediada por células B
Complemento e inmunidad mediada por células T
El complemento ayuda en la fase de contracción de la respuesta inmunitaria
Eliminación de células apoptóticas y de cuerpos apoptóticos
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 6-2: El sistema del complemento como un blanco terapéutico
FIGURA 1
Eliminación de inmunocomplejos
FIGURA 6-15
El complemento media la eliminación de sinapsis en el cns
La regulación de la actividad del complemento
La actividad del complemento está regulada de manera pasiva por la estabilidad de proteína y la composición de la superficie celular
FIGURA 6-16
CUADRO 6-4: Proteínas involucradas en la regulación de la actividad del complemento
El inhibidor de C1, C1INH, promueve la disociación de los componentes de C1
Los factores aceleradores de la degradación promueven la degradación de C3 convertasas
El factor I degrada C3b y C4b
La protectina inhibe el ataque por mac
Las carboxipeptidasas pueden desactivar las anafilatoxinas C3a y C5a
Deficiencias de complemento
Estrategias microbianas de evasión del complemento
CUADRO 6-5: Algunas estrategias microbianas de evasión del complemento
Algunos agentes patógenos interfieren con el primer paso de la activación del complemento mediada por inmunoglobulina
Proteínas microbianas se unen a proteínas del complemento y las desactivan
Proteasas microbianas destruyen proteínas del complemento
Algunos microbios imitan proteínas reguladoras del complemento o se unen a las mismas
Los orígenes evolutivos del sistema del complemento
CUADRO 6-6: Vías del sistema del complemento en los principales grupos de animales deuteróstomos
AVANCES RECUADRO 6-3: Staphylococcus aureus emplea diversos métodos para evadir la destrucción por el sistema del complemento
FIGURA 1
FIGURA 6-17
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
Sección III. Inmunidad adaptativa: receptores de antígeno y mhc
7: Organización y expresión de genes que codifican para receptor de linfocito
FIGURA 7-1
El enigma de la estructura de gen que codifica para inmunoglobulina
FIGURA 7-2
Los investigadores propusieron dos modelos teóricos tempranos de la genética de anticuerpos
Experimentos que constituyeron avances importantes revelaron que múltiples segmentos de gen codifican para la cadena ligera
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 7-1: Experimento de Hozumi y Tonegawa: la recombinación de dna ocurre en genes que codifican para inmunoglobulina en células somáticas
FIGURA 1
FIGURA 2
FIGURA 7-3
Organización de múltiples genes, de genes que codifican para Ig
CUADRO 7-1: Ubicaciones cromosómicas de genes que codifican para Inmunoglobulina en humanos y ratones
FIGURA 7-4
Los genes que codifican para la cadena ligera κ comprenden segmentos V, J y C
CUADRO 7-2: Números de gen que codifican para la región variable de inmunoglobulina en humanos y ratones
Los genes que codifican para la cadena ligera λ forman pares de cada segmento J con un segmento C particular
La organización de gen que codifica para cadena pesada incluye segmentos VH, D, JH y CH
El mecanismo de recombinación V(D)J
CUADRO 7-3: Proteínas involucradas en la recombinación V(D)J
La recombinación es dirigida por secuencias señal
FIGURA 7-5
FIGURA 7-6
Los segmentos de gen son unidos por la RAG1/2 recombinasa
La recombinación V(D)J da lugar a un gen que codifica para región variable de Ig funcional
FIGURA 7-7
FIGURA 7-8
La recombinación V(D)J puede ocurrir entre segmentos transcritos en la misma dirección o en direcciones opuestas
FIGURA 7-9
Cinco mecanismos generan la diversidad de anticuerpos en células B vírgenes
CUADRO 7-4: Diversidad de anticuerpos combinatorios en humanos
EVOLUCIÓN RECUADRO 7-2: Evolución de receptores de linfocitos recombinados
FIGURA 1
FIGURA 2
Expresión de receptor de célula B
La exclusión alélica asegura que cada célula B sólo sintetice una cadena pesada y una cadena ligera
FIGURA 7-10
FIGURA 7-11
La edición de receptor de receptores en potencia autorreactivos ocurre en cadenas ligeras
FIGURA 7-12
La transcripción del gen que codifica para Ig está estrechamente regulada
CUADRO 7-5: Algunos de los elementos reguladores cis que controlan la transcripción de gen que codifica para inmunoglobulina
FIGURA 7-13
Las células B maduras expresan anticuerpos tanto IgM como IgD por medio de un proceso que involucra empalme de mRNA
FIGURA 7-14
FIGURA 7-15
Genes que codifican para receptor de célula T y expresión de receptor de célula T
El entendimiento de la estructura proteínica del tcr fue crucial para el proceso del descubrimiento de los genes
FIGURA 7-16
El gen que codifica para la cadena β se descubrió simultáneamente en dos laboratorios diferentes
FIGURA 7-17
Una búsqueda del gen que codifica para la cadena α llevó en lugar de eso al gen que codifica para la cadena γ
FIGURA 7-18
Los genes que codifican para tcr pasan por un proceso de reordenamiento muy similar al de los genes que codifican para Ig
CUADRO 7-6: Ubicaciones cromosómicas de genes tcr en humanos y ratones
CUADRO 7-7: Segmentos de gen que codifica para tcr en humanos y ratones
FIGURA 7-19
CUADRO 7-8: Comparación de los mecanismos de la generación y la expresión de diversidad entre moléculas de receptor de célula B y célula T
La expresión de tcr es controlada mediante exclusión alélica
La expresión de gen que codifica para tcr está estrechamente regulada
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 7-4: Algunas inmunodeficiencias se producen por recombinación alterada de gen que codifica para receptor
RESUMEN
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
8: Complejo mayor (principal) de histocompatibilidad y presentación de antígeno
La estructura y función de moléculas de mhc
Las moléculas clase I tienen una cadena pesada de glicoproteína y una cadena ligera de proteína pequeña
FIGURA 8-1
Las moléculas clase II tienen dos cadenas de glicoproteína no idénticas
FIGURA 8-2
FIGURA 8-3
Las moléculas clases I y II muestran polimorfismo en la región que se une a péptidos
CUADRO 8-1: Unión a péptido por moléculas de mhc clase I y clase II
FIGURA 8-4
Interacción mhc clase I-péptido
FIGURA 8-5
FIGURA 8-6
Interacción mhc clase II-péptido
Organización general y herencia del mhc
El locus del mhc codifica para tres clases principales de moléculas
FIGURA 8-7
FIGURA 8-8
La disposición de exón/intrón de los genes que codifican para las clases I y II refleja su estructura de dominio
FIGURA 8-9
Las formas alélicas de genes que codifican para el mhc se heredan en grupos enlazados llamados haplotipos
CUADRO 8-2: Haplotipos H-2 de algunas cepas de ratón
Las moléculas de mhc se expresan de manera codominante
FIGURA 8-10
Las moléculas clase I y clase II muestran diversidad en los ámbitos tanto del individuo como de especie
FIGURA 8-11
CUADRO 8-3: Diversidad genética de loci de mhc en la población humana
EVOLUCIÓN RECUADRO 8-1: El dulce olor de la diversidad
El polimorfismo del mhc tiene importancia funcional
FIGURA 8-12
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 8-2: Alelos del mhc y susceptibilidad a ciertas enfermedades
Función del mhc y patrones de expresión
Las moléculas de mhc presentan antígenos tanto intracelulares como extracelulares
La expresión de mhc clase I se encuentra en todo el organismo
La expresión de moléculas de mhc clase II está restringida principalmente a células presentadoras de antígeno
CUADRO 8-4: Células presentadoras de antígeno
La expresión del mhc puede cambiar con condiciones cambiantes
Componentes reguladores genéticos
Interferencia viral
Emisión de señales mediada por citocina
Los alelos de mhc clase II desempeñan un papel crucial en la capacidad de respuesta inmunitaria
Las células T están restringidas a reconocer péptidos presentados en el contexto de alelos del mhc propios
FIGURA 8-13
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 8-3: Demostración de restricción de células T CD8+ a MHC propio
FIGURA 1
El procesamiento de antígeno se requiere para reconocimiento por células T
FIGURA 8-14
La evidencia sugiere diferentes vías de procesamiento y presentación de antígeno
FIGURA 8-15
La vía endógena de procesamiento y presentación de antígeno
Los péptidos son generados mediante complejos de proteasa llamados proteasomas
FIGURA 8-16
Los péptidos son transportados desde el citosol hacia el rer
FIGURA 8-17
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 8-4: Las deficiencias de TAP pueden llevar a síndrome del linfocito desnudo
FIGURA 1
Los chaperones ayudan al montaje de péptido con moléculas de mhc clase I
FIGURA 8-18
La vía exógena de procesamiento y presentación de antígeno
Los péptidos son generados a partir de antígenos internalizados en vesículas endocíticas
FIGURA 8-19
La cadena invariante guía el transporte de moléculas de mhc clase II hacia vesículas endocíticas
Los péptidos se montan con moléculas de mhc clase II al desplazar clip
FIGURA 8-20
FIGURA 8-21
Presentación cruzada de antígenos exógenos
Las células dendríticas parecen ser el tipo de célula presentadora cruzada primaria
Mecanismos y funciones de la presentación cruzada
FIGURA 8-22
Presentación de antígenos no peptídicos
FIGURA 8-23
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
Sección IV. Inmunidad adaptativa: desarrollo
9: Desarrollo de células T
PERSPECTIVA GENERAL 9-1: Desarrollo de células T en el ratón
Desarrollo temprano de timocito
FIGURA 9-2
Los timocitos progresan por cuatro etapas doble negativo
CUADRO 9-1: Desarrollo de timocito doble negativo
Los timocitos pueden expresar receptores TCRαβ o TCRγδ
FIGURA 9-3
Los timocitos DN pasan por selección β, que da lugar a proliferación y diferenciación
FIGURA 9-4
Selecciones positiva y negativa
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 9-5: Selecciones positiva y negativa de timocitos en el timo
Los timocitos “aprenden” restricción a mhc en el timo
FIGURA 9-6
Las células T pasan por selecciones positiva y negativa
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 9-1: La información acerca de selección tímica proveniente de los primeros ratones transgénicos tcr ha pasado la prueba del tiempo
FIGURA 1
FIGURA 2
La selección positiva asegura restricción a mhc
FIGURA 9-7
La selección negativa (tolerancia central) asegura la autotolerancia
¿El ser humano elimina timocitos reactivos a antígenos específicos para tejido?
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 9-2: ¿De qué modo las células T que causan diabetes tipo 1 escapan a la selección negativa?
Otros mecanismos de tolerancia central
Superantígenos
La paradoja de la selección: ¿por qué el humano no elimina todas las células que selecciona de manera positiva?
FIGURA 9-8
Un modelo alternativo puede explicar la paradoja de la selección tímica
¿Las selecciones positiva y negativa ocurren en la misma etapa de desarrollo, o en secuencia?
Compromiso de línea
Se han propuesto varios modelos para explicar el compromiso de línea
FIGURA 9-9
Los timocitos doble positivo pueden comprometerse hacia otros tipos de linfocitos
Salida desde el timo y maduración final
Otros mecanismos que mantienen la autotolerancia
Las células TREG regulan de manera negativa respuestas inmunitarias
FIGURA 9-10
Los mecanismos periféricos de tolerancia también protegen contra timocitos autorreactivos
Apoptosis
La apoptosis permite que las células mueran sin desencadenar una respuesta inflamatoria
FIGURA 9-11
Diferentes estímulos inician la apoptosis, pero todos activan caspasas
CUADRO 9-2: Proteínas involucradas en la apoptosis
La apoptosis de células T periféricas está mediada por la vía extrínseca (Fas)
FIGURA 9-12
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 9-3: El fracaso de la apoptosis causa homeostasis defectuosa de linfocitos
FIGURA 1
FIGURA 2
La selección negativa mediada por tcr en el timo induce la vía apoptótica intrínseca (mediada por mitocondrias)
Miembros de la familia Bcl-2 pueden inhibir apoptosis o inducirla
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
10: Desarrollo de células B
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 10-1: El desarrollo de células B empieza en la médula ósea y se completa en la periferia
El sitio de hematopoyesis
El sitio de generación de células B cambia durante la gestación
FIGURA 10-2
La hematopoyesis en el hígado fetal difiere de la que se observa en la médula ósea de adulto
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 10-1: Desarrollo de células B en el individuo de edad avanzada
Referencias
Desarrollo de células B en la médula ósea
FIGURA 10-3
Las etapas de la hematopoyesis son definidas por marcadores de superficie celular, expresión de factor de transcripción y reordenamientos de gen que codifica para inmunoglobulina
FIGURA 10-4
AVANCES RECUADRO 10-2: Función del miRNA en el control del desarrollo de células B
FIGURA 1
Referencias
Las etapas más tempranas en la diferenciación de linfocitos culminan en la generación de un progenitor linfoide común
HSC
FIGURA 10-5
MPP
LMPP
ELP
CLP
Los pasos más tardíos del desarrollo de célula B dan lugar a compromiso al fenotipo de célula B
FIGURA 10-6
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 10-3: Las etapas de desarrollo de célula B: caracterización de las fracciones de Hardy
FIGURA 1
FIGURA 2
FIGURA 3
FIGURA 4
Referencias
Células pre-pro-B
FIGURA 10-7
Células pro-B
Células pre-B
Las células B inmaduras en la médula ósea son en extremo sensibles a la inducción de tolerancia
Muchas células B autorreactivas, mas no todas, son eliminadas dentro de la médula ósea
FIGURA 10-8
CUADRO 10-1: Expresión de transgén que codifica para anticuerpos IgM contra moléculas de mhc clase I H-2k
Las células B exportadas desde la médula ósea aún son funcionalmente inmaduras
Células B transicionales T1 y T2
CUADRO 10-2: Expresión de marcador de superficie sobre células B B-2 transicionales T1 y T2, y maduras
FIGURA 10-9
FIGURA 10-10
CUADRO 10-3: Respuestas a emisión de señales de bcR fuertes en células B B-2 T1, T2 y maduras
Las células B T3 son principalmente autorreactivas y anérgicas
FIGURA 10-11
CUADRO 10-4: Expresión de transgén antiHEL por células B periféricas maduras en ratones transgénicos únicos y transgénicos dobles
Las células B B-2 primarias maduras migran hacia los folículos linfoides
Desarrollo de células B B-1 y de la zona marginal
FIGURA 10-12
Las células B B-1 se derivan de una línea de desarrollo separada
Las células de la zona marginal comparten características fenotípicas y funcionales con células B B-1, y surgen en la etapa T2
FIGURA 10-13
Comparación del desarrollo de células B y de células T
CUADRO 10-5: Comparación entre el desarrollo de células T y de células B
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
Sección V. Inmunidad adaptativa: respuestas de efectores
11: Activación, diferenciación y memoria de células T
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 11-1: Activación y diferenciación de célula T
Activación de célula T, y la hipótesis de las dos señales
FIGURA 11-2
Se requieren señales coestimuladoras para la activación y proliferación óptimas de células T
FIGURA 11-3
CUADRO 11-1: Moléculas coestimuladoras de célula T y sus ligandos
Receptores coestimuladores positivos: CD28
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 11-1: Descubrimiento del primer receptor coestimulador: CD28
FIGURA 1
Receptores coestimuladores positivos: icos
Receptores coestimuladores negativos: CTLA-4
Receptores coestimuladores negativos: PD-1 y btla
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 11-2: Bloqueo coestimulador
FIGURA 1
La anergia clonal sobreviene en ausencia de una señal coestimuladora
FIGURA 11-4
Las citocinas proporcionan la señal 3
Las células presentadoras de antígeno tienen propiedades coestimuladoras características
FIGURA 11-5
Los superantígenos son una clase especial de activadores de células T
FIGURA 11-6
CUADRO 11-2: Superantígenos exógenos y su especificidad Vβ
Diferenciación de células T
AVANCES RECUADRO 11-3: ¿Cuántos complejos de tcr deben unirse para desencadenar activación de células T?
FIGURA 1
FIGURA 11-7
Las células T auxiliares pueden dividirse en subgrupos
La diferenciación de subgrupos de células auxiliares T está regulada por citocinas polarizantes
FIGURA 11-8
Los subgrupos de células auxiliares T efectoras se distinguen por tres propiedades
CUADRO 11-3: Regulación y función de subtipos auxiliares T
La diferenciación y función de células TH1 y TH2
FIGURA 11-9
Regulación cruzada de TH1 y TH2
FIGURA 11-10
Células TH17
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 11-11: Diferenciación del subgrupo auxiliar T
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 11-4: Lo que revela una enfermedad acerca del papel fisiológico de las células TH17
FIGURA 1
Células TREG (inducidas)
Regulación cruzada de TH17 y TREG
Células TFH
Otros subgrupos de células T auxiliares potenciales
Las células T auxiliares quizá no queden comprometidas de manera irrevocable a una línea
Los subgrupos de células T auxiliares desempeñan funciones cruciales en la salud y la enfermedad inmunitarias
FIGURA 11-12
Memoria de células T
Las células T vírgenes, efectoras y de memoria despliegan amplias diferencias de la expresión de proteína de superficie
CUADRO 11-4: Proteínas de superficie que se usan para distinguir células T vírgenes, efectoras y de memoria
Las TCM y TEM se distinguen por su ubicación y compromiso hacia función efectora
¿Cómo y cuándo surgen células de memoria?
FIGURA 11-13
¿Qué señales inducen compromiso hacia célula de memoria?
¿Las células de memoria reflejan la heterogeneidad de células efectoras generadas durante una respuesta primaria?
¿Hay diferencias entre células T de memoria CD4+ y CD8+?
¿De qué modo las células de memoria se mantienen durante muchos años?
RESUMEN
REFERENCIASS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
12: Activación, diferenciación y generación de memoria de células B
FIGURA 12-1
FIGURA 12-2
FIGURA 12-3
Respuestas de células B dependientes de T
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 12-4: Activación de células B
Los antígenos dependientes de T requieren ayuda de células T para generar una respuesta de anticuerpos
FIGURA 12-5
El reconocimiento de antígeno por células B maduras proporciona una señal de supervivencia
Las células B encuentran antígeno en los ganglios linfáticos y el bazo
FIGURA 12-6
El reconocimiento de antígeno unido a célula por células B da lugar a diseminación en la membrana
FIGURA 12-7
¿Qué causa la agrupación de los receptores de célula B en el momento de unión a antígeno?
FIGURA 12-8
La agrupación de receptor de antígeno induce internalización y presentación de antígeno por la célula B
Las células B activadas migran para encontrar células T específicas para antígeno
FIGURA 12-9
Las células B activadas se mueven hacia el espacio extrafolicular o hacia los folículos para formar centros germinales
Las células plasmáticas se forman dentro del foco primario
FIGURA 12-10
Otras células B activadas se mueven hacia los folículos e inician una respuesta de centro germinal
FIGURA 12-11
Formación de centro germinal
Desarrollo de las zonas oscura y clara
La hipermutación somática y la selección de afinidad ocurren dentro del centro germinal
La hipermutación somática y la selección de afinidad ocurren dentro del centro germinal
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 12-1: Prueba experimental de que ocurrieron hipermutación somática y selección inducida por antígeno dentro de los centros germinales
Hipermutación somática mediada por aid
FIGURA 12-12
FIGURA 12-13
Establecimiento del aparato mutacional como objetivo
Selección, inducida por antígeno, de células B con afinidad más alta
La recombinación de cambio de clase ocurre dentro del centro germinal después de contacto con antígeno
FIGURA 12-14
Señales para recombinación de cambio de clase
CUADRO 12-1: Citocinas específicas emiten señales a células B para que pasen por csr a diferentes clases de cadena pesada
El mecanismo molecular de la recombinación de cambio de clase
Casi todas las células B recién generadas se pierden al final de la respuesta inmunitaria primaria
Algunas células del centro germinal completan su maduración como células plasmáticas
FIGURA 12-15
La memoria de células B proporciona una respuesta rápida y fuerte a infección secundaria
FIGURA 12-16
CUADRO 12-2: Diferencias funcionales entre células B primarias y secundarias
Respuestas de célula B independientes de T
AVANCES RECUADRO 12-2: Nuevas ideas sobre ayuda de células B: no todas las células que ayudan a células B a hacer anticuerpos son células T
FIGURA 1
FIGURA 2
Antígenos independientes de T estimulan la producción de anticuerpos sin la necesidad de ayuda de células T
FIGURA 12-17
CUADRO 12-3: Propiedades de antígenos dependientes del timo e independientes del timo
Antígenos TI-1
Antígenos TI-2
Dos subclases recién descubiertas de células B median la respuesta a antígenos independientes de T
CUADRO 12-4: Diferencias funcionales entre subgrupos de células B maduras
Células B B-1
Células B de la zona marginal
FIGURA 12-18
Regulación negativa de células B
La señalización negativas por medio de CD22 desactiva señalización de bcr innecesaria
La señalización negativa por medio del receptor FcγRIIb inhibe la activación de célula B
Las células B B-10 actúan como reguladores negativos al secretar IL-10
RESUMEN
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
13: Respuestas efectoras: inmunidades mediada por células y mediada por anticuerpos
Funciones efectoras mediadas por anticuerpos
FIGURA 13-1
CUADRO 13-1: Maneras en que los anticuerpos pueden proteger al huésped contra invasión por agentes patógenos
CUADRO 13-2: Propiedades y actividades biológicas* de clases y subclases de inmunoglobulina séricas de humano
Los anticuerpos median de diversas maneras la depuración y la destrucción de agente patógeno
Neutralización
Opsonización
Fijación de complemento
Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 13-1: Anticuerpos monoclonales en el tratamiento del cáncer
CUADRO 1: Algunos anticuerpos monoclonales en uso clínico
Los isotipos de anticuerpos median diferentes funciones efectoras
FIGURA 13-2
Funciones efectoras de anticuerpos IgM
Funciones efectoras de anticuerpos IgG
Funciones efectoras de anticuerpos IgA
Funciones efectoras de anticuerpos IgE
Los receptores Fc median muchas funciones efectoras de anticuerpos
FIGURA 13-3
CUADRO 13-3: Expresión y función de FcR
Señalización de FcR
FIGURA 13-4
FcγR
FcαR
FcεR
pIgR
FcRn
Visualización de respuestas efectoras de anticuerpos y FcR
Respuestas efectoras mediadas por células
CUADRO 13-4: Cómo matan las células citotóxicas
Los linfocitos T citotóxicos reconocen y matan células infectadas o tumorales por medio de activación de receptor de célula T
Generación de ctl efectores a partir de precursores de ctl
FIGURA 13-5
La importancia de la presentación cruzada en la activación de ctl
TC1 y TC2: dos tipos de ctl efectores
Rastreo de ctl CD8+ con tecnología de tetrámero de mhc
FIGURA 13-6
FIGURA 13-7
Cómo los ctl matan células
FIGURA 13-8
FIGURA 13-9
Citólisis mediada por granzima y perforina
FIGURA 13-10
FIGURA 13-11
Citólisis mediada por Fas-FasL
FIGURA 13-12
FIGURA 13-13
Las células asesinas naturales reconocen y matan células infectadas y células tumorales por su ausencia de mhc clase I
FIGURA 13-14
Fenotipo de células nk
Cómo reconocen blancos las células nk: el modelo de lo propio faltante
FIGURA 13-15
Receptores de células nk
CUADRO 13-5: Características de los receptores de células nk
Receptores y ligandos nk inhibidores
Activación de receptores y ligandos nk
Cómo las células nk inducen apoptosis en sus blancos
“Emisión de licencia” y regulación de la actividad nk
Memoria de células nk
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 13-2: Reconsideración de la memoria inmunológica: las células nk se juntan a los linfocitos como células capaces de memoria
FIGURA 1
FIGURA 2
Las células nkt tienden un puente entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo
FIGURA 13-16
Evaluación experimental de la citotoxicidad mediada por células
El cocultivo de células T con células extrañas estimula la reacción de linfocitos mixta
FIGURA 13-17
La actividad de ctl puede demostrarse mediante linfólisis mediada por células
FIGURA 13-18
La reacción de injerto contra huésped es una indicación in vivo de citotoxicidad mediada por células
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
Fragmentos de péptido derivados de antígeno aislado a partir de tumor
14: La respuesta inmunitaria en el espacio y el tiempo
AVANCES RECUADRO 14-1: Técnicas de obtención de imágenes dinámicas
Cómo ver una imagen dinámica
FIGURA 1
Preguntas que la obtención de imágenes dinámicas permite hacer y responder
Conducta de las células inmunitarias antes de la introducción de antígenos
Los linfocitos vírgenes circulan entre tejidos linfoides secundarios y terciarios
FIGURA 14-1
AVANCES RECUADRO 14-2: Regulación molecular de la migración celular entre tejidos y dentro de los mismos
Moléculas de adhesión celular : selectinas, mucinas, integrinas y proteínas de la superfamilia de la ig
Selectinas y proteínas tipo mucina
Integrinas
FIGURA 1
cam de la superfamilia de la Ig
Quimiocinas y receptores de quimiocina
CUADRO 1: Moléculas involucradas en la extravasación de leucocitos
FIGURA 2
Diferencias de perfiles de expresión de receptor de quimiocina median diferencias en la actividad de leucocitos
Extravasación
Rodamiento
Activación por quimiocina
Paro y adhesión
Transmigración
Tráfico entre tejidos y dentro de tejidos : linfocitos, un estudio de caso
Extravasación de linfocitos y vénulas endoteliales altas
FIGURA 14-2
Migración de linfocitos dentro de un ganglio linfático
Los linfocitos vírgenes muestrean células del estroma en los ganglios linfáticos
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 14-3: Tráfico de células en un ganglio linfático
Los linfocitos vírgenes exploran en búsqueda de antígeno a lo largo de redes en el ganglio linfático
FIGURA 14-4 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-1
FIGURA 14-5 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-2
FIGURA 14-6 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-3
FIGURA 14-7 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-4
FIGURA 14-8 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-5
FIGURA 14-9 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-6
Conducta de las células inmunitarias durante la respuesta inmunitaria innata
FIGURA 14-10 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-7
Las células presentadoras de antígeno viajan a ganglios linfáticos y presentan antígeno procesado a células T
FIGURA 14-11
El antígeno no procesado también gana acceso a células B de ganglios linfáticos
FIGURA 14-12 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-8
Conducta de células inmunitarias durante la respuesta inmunitaria adaptativa
Las células T CD4+ vírgenes suspenden sus movimientos después de unirse a antígenos
FIGURA 14-13 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-11
FIGURA 14-14
Las células B buscan ayuda por parte de células T CD4+ en la frontera entre el folículo y la paracorteza del ganglio linfático
FIGURA 14-15 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-12
FIGURA 14-16 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-13
Métodos de obtención de imágenes dinámicas se han usado para abordar una controversia acerca de la conducta de células B en centros germinales
FIGURA 14-17 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-14
FIGURA 14-18
Las células T CD8+ son activadas en el ganglio linfático por medio de una interacción multicelular
FIGURA 14-19 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-15
FIGURA 14-20 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-16
Los linfocitos activados salen del ganglio linfático y recirculan
Resumen del entendimiento actual
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 14-21: Resumen de la conducta de célula B y de célula T en un ganglio linfático después de la introducción de antígeno
La respuesta inmunitaria se contrae en el transcurso de 10 a 14 días
Conducta de células inmunitarias en tejidos periféricos
Los receptores de quimiocina y las integrinas regulan el direccionamiento de linfocitos efectores hacia tejidos periféricos
FIGURA 14-22
Los linfocitos efectores responden a antígeno en múltiples tejidos
Respuesta de células T CD8+ a la infección por Toxoplasma gondii
FIGURA 14-23
FIGURA 14-24 Y VIDEO ACOMPAÑANTE 14-17
Respuestas de células inmunitarias del huésped a un injerto cutáneo
FIGURA 14-25
Contribución de células dendríticas a la infección por Listeria
FIGURA 14-26
Respuesta de células T a tumores
FIGURA 14-27
Respuestas de células T reguladoras
Respuestas de células T de memoria
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DS ESTUDIO
Sección VI. El sistema inmune en la salud y enfermedad
15: Alergia, hipersensibilidades e inflamación crónica
FIGURA 15-1
Alergia: una reacción de hipersensibilidad tipo I
Los anticuerpos IgE son la causa de la hipersensibilidad tipo I
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 15-1: El descubrimiento y la identificación de IgE como el portador de hipersensibilidad alérgica
CUADRO 1: Datos provenientes de artículo original que identifican las inmunoglobulinas de las cuales depende la sensibilización cutánea
Muchos alergenos pueden desencadenar una respuesta tipo I
CUADRO 15-1: Alergenos comunes asociados con hipersensibilidad tipo I
Los anticuerpos IgE actúan al formar enlaces covalentes de receptores Fcε sobre la superficie de células de la inmunidad innata
FIGURA 15-2
El receptor de IgE de alta afinidad, FcεRI
FIGURA 15-3
FIGURA 15-4
FIGURA 15-5
El receptor de IgE de baja afinidad, FcεRII
La señalización de receptor de IgE se encuentra estrechamente regulada
Coagrupación con receptores inhibidores
Inhibición de moléculas emisoras de señales torrente abajo
Las células de la inmunidad innata producen moléculas de las cuales dependen los síntomas de hipersensibilidad tipo I
CUADRO 15-2: Principales mediadores involucrados en la hipersensibilidad tipo I
Histamina
Leucotrienos y prostaglandinas
Citocinas y quimiocinas
Las hipersensibilidades tipo I se caracterizan por respuestas tanto tempranas como tardías
FIGURA 15-6
FIGURA 15-7
Hay varias categorías de reacciones de hipersensibilidad tipo I
Anafilaxia sistémica
Reacciones de hipersensibilidad localizadas
Alergias alimentarias: un tipo común de atopia que está en aumento
CUADRO 15-3: Base inmunitaria para algunas alergias alimentarias
La hipersensibilidad tipo I tiene una base genética
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 15-2: Aspectos genéticos del asma y la alergia
FIGURA 1
Se dispone de pruebas diagnósticas y de tratamientos para reacciones de hipersensibilidad tipo I
FIGURA 15-8
Hiposensibilización
FIGURA 15-9
Antihistamínicos, antagonistas de leucotrieno y corticosteroides inhalados
Inmunoterapéutica
Otros medicamentos usados para controlar asma alérgica
La hipótesis de la higiene se ha propuesto para explicar incrementos de la incidencia de alergia
Reacciones de hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
Las reacciones de transfusión son un ejemplo de hipersensibilidad tipo II
FIGURA 15-10
La enfermedad hemolítica del recién nacido se produce por reacciones tipo II
FIGURA 15-11
FIGURA 15-12
La anemia hemolítica puede ser inducida por fármacos
CUADRO 15-4: Reacciones de hipersensibilidad inducidas por penicilina
Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
Los inmunocomplejos pueden dañar diversos tejidos
La hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos puede resolverse de manera espontánea
Los autoantígenos pueden estar involucrados en reacciones mediadas por inmunocomplejos
CUADRO 15-5: Ejemplos de enfermedades originadas por reacciones de hipersensibilidad tipo III
Las reacciones de Arthus son reacciones de hipersensibilidad tipo III localizadas
FIGURA 15-13
Hipersensibilidad de tipo retardado (tipo iv) (dth)
CUADRO 15-6: Agentes patógenos intracelulares y antígenos por contacto que inducen hipersensibilidad de tipo tardío (tipo iv)
El inicio de una respuesta de dth tipo iv comprende sensibilización por antígeno
FIGURA 15-14
La fase efectora de una respuesta de dth clásica es inducida por una segunda exposición a un antígeno sensibilizante
FIGURA 15-15
La reacción de dth puede detectarse mediante una prueba cutánea
La dermatitis por contacto es una respuesta de hipersensibilidad tipo iv
Inflamación crónica
FIGURA 15-16
Las infecciones pueden causar inflamación crónica
Hay causas no infecciosas de inflamación crónica
La obesidad se asocia con inflamación crónica
La inflamación crónica puede causar enfermedad sistémica
Inflamación crónica y resistencia a la insulina
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 15-3: Diabetes tipo 2, obesidad e inflamación
FIGURA 1
Inflamación crónica y susceptibilidad a otras enfermedades
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
16: Tolerancia, autoinmunidad y trasplante
Establecimiento y mantenimiento de tolerancia
FIGURA 16-1
El secuestro de antígeno es un medio para proteger antígenos propios contra ataque
La tolerancia central limita el desarrollo de células T y B autorreactivas
La tolerancia periférica regula células autorreactivas en la circulación
FIGURA 16-2
Células T CD4+ reguladoras
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 16-1: Es necesario tener agallas para ser tolerante*
FIGURA 16-3
FIGURA 16-4
Células T CD8+ reguladoras
Autoinmunidad
CUADRO 16-1: Algunas enfermedades autoinmunitarias en humanos
CUADRO 16-2: Modelos de enfermedades autoinmunitarias en animales de experimentación
Algunas enfermedades autoinmunitarias establecen como objetivo órganos específicos
Tiroiditis de Hashimoto
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 16-2: ¿Por qué las mujeres son más susceptibles a autoinmunidad que los varones? Diferencias de género en la enfermedad autoinmunitaria
CUADRO 1: Proporciones de prevalencia de género para enfermedades autoinmunitarias seleccionadasa
Diabetes mellitus tipo 1
FIGURA 16-5
Miastenia grave
FIGURA 16-6
Algunas enfermedades autoinmunitarias son sistémicas
Lupus eritematoso sistémico
FIGURA 16-7
FIGURA 16-8
Esclerosis múltiple
Artritis reumatoide
FIGURA 16-9
Factores tanto intrínsecos como extrínsecos pueden favorecer la susceptibilidad a enfermedad autoinmunitaria
Factores ambientales que favorecen la aparición de enfermedad autoinmunitaria
Función de genes en la susceptibilidad a autoinmunidad
CUADRO 16-3: Ejemplos de asociaciones genéticas con enfermedad autoinmunitaria
Función de ciertos tipos de células auxiliares T en la autoinmunidad
Se han propuesto varios mecanismos posibles para la inducción de autoinmunidad
CUADRO 16-4: Factores ambientales proinflamatorios comunes en enfermedades autoinmunitarias
Las enfermedades autoinmunitarias pueden tratarse mediante inmunosupresión general o específica para vía
CUADRO 16-5: Fármacos aprobados en la actualidad por la fda, o que se encuentran en estudios clínicos, para tratar enfermedad autoinmunitaria o suprimir la respuesta inmunitaria, ordenados de acuerdo con el mecanismo de acción
Terapias de amplio espectro
Estrategias que se dirigen a tipos de células específicos
Terapias que bloquean pasos en el proceso inflamatorio
Estrategias que interfieren con la coestimulación
Inmunoterapia específica para antígeno
Aspectos inmunitarios del trasplante
El rechazo de trasplante ocurre con base en principios inmunológicos
FIGURA 16-10
Especificidad y memoria en el rechazo de aloinjerto
Función de las células T en el rechazo de injerto
FIGURA 16-11
FIGURA 16-12
Perfiles antigénicos y tolerancia de trasplante
Función del grupo sanguíneo y de antígenos del mhc en la tolerancia a injerto
FIGURA 16-13
Etapa de sensibilización del rechazo de injerto
Etapa efectora del rechazo de injerto
FIGURA 16-14
El rechazo de injerto sigue una evolución clínica predecible
Rechazo hiperagudo por anticuerpos preexistentes
FIGURA 16-15
Rechazo agudo mediado por respuestas de células T
Fase de rechazo crónico
La terapia inmunosupresora puede ser general o específica para blanco
Irradiación linfoide total para eliminar linfocitos
Terapia inmunosupresora generalizada
FIGURA 16-16
Terapia inmunosupresora específica
FIGURA 16-17
FIGURA 16-18
La tolerancia inmunitaria a aloinjertos es favorecida en ciertas circunstancias
EXPERIMENTO CLÁSICO RECUADRO 16-3: La exposición a antígenos durante etapas tempranas de la vida favorece la inducción de tolerancia
Células y citocinas asociadas con tolerancia de injerto
Sitios inmunológicamente privilegiados
Inducción de tolerancia a trasplante
Algunos órganos se prestan más a trasplante clínico que otros
FIGURA 16-19
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 16-4: ¿Hay futuro clínico para el xenotrasplante?
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
17: Enfermedades infecciosas y vacunas
FIGURA 17-1
La importancia de barreras para la infección y la respuesta innata
Infecciones virales
CUADRO 17-1: Mecanismos de respuestas inmunitarias humoral y mediada por células contra virus
Muchos virus son neutralizados por anticuerpos
La inmunidad mediada por células es importante para el control de virus y la eliminación de los mismos
Los virus emplean varias estrategias para evadir mecanismos de defensa del huésped
La gripe ha sido la causa de algunas de las peores pandemias en la historia
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 17-1: El virus de la gripe pandémico de 1918: ¿debe publicarse o ser destruido?
Propiedades del virus de la gripe
FIGURA 17-2
CUADRO 17-2: Algunas cepas de virus de la gripe A y su subtipo de hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N)
Variación de cepas epidémicas del virus de la gripe
FIGURA 17-3
Pecado antigénico original y susceptibilidad a la gripe
FIGURA 17-4
Infecciones bacterianas
Las respuestas inmunitarias a bacterias extracelulares e intracelulares pueden diferir
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 17-5: Mecanismos mediados por anticuerpos para combatir infección por bacterias extracelulares
Las bacterias pueden evadir mecanismos de defensa del huésped a varias etapas diferentes
CUADRO 17-3: Respuestas inmunitarias del huésped a infección bacteriana, y mecanismos de evasión bacterianos
FIGURA 17-6
La tuberculosis es controlada principalmente por células T CD4+
FIGURA 17-7
La difteria puede controlarse mediante inmunización con toxoide desactivado
Infecciones parasitarias
Los parásitos protozoos explican enormes cargas de enfermedad en todo el mundo
Paludismo
FIGURA 17-8
Enfermedad del sueño africana
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 17-9: Olas sucesivas de parasitemia después de infección por Tripanosoma dan lugar a cambios antigénicos en la glucoproteína de superficie variante (VSG) del parásito
Leishmaniasis
Diversas enfermedades se originan por gusanos parasitarios (helmintos)
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 17-10: Perspectiva general de la respuesta inmunitaria generada contra Schistosoma mansoni
Infecciones micóticas
CUADRO 17-4: Clasificación de enfermedades sicóticas
La inmunidad innata controla casi todas las infecciones micóticas
La inmunidad contra hongos patógenos puede ser adquirida
Enfermedades infecciosas emergentes y reemergentes
FIGURA 17-11
Algunas enfermedades infecciosas nuevas dignas de mención han aparecido recientemente
FIGURA 17-12
Las enfermedades pueden reaparecer por diversas razones
Vacunas
Puede lograrse inmunidad protectora mediante inmunización activa o pasiva
Inmunización pasiva mediante suministro de anticuerpos preformados
CUADRO 17-5: Agentes comunes usados para inmunización pasiva
Inmunización activa para inducir inmunidad y memoria
CUADRO 17-6: Esquema de inmunización infantil recomendado en Estados Unidos, 2012
FIGURA 17-13
Hay varias estrategias de vacuna, cada una con ventajas y desafíos singulares
CUADRO 17-7: Clasificación de vacunas comunes para humanos
Vacunas vivas, atenuadas
FIGURA 17-14
Vacunas desactivadas o “muertas”
Vacunas de subunidad
Vacunas de vector recombinantes
FIGURA 17-15
Vacunas de dna
CUADRO 17-8: Enfermedades para las cuales vacunas de dna han entrado en estudios clínicos
Vacunas conjugadas o multivalentes pueden mejorar la inmunogenicidad y el resultado
FIGURA 17-16
FIGURA 17-17
Los adyuvantes se incluyen para aumentar la respuesta inmunitaria a una vacuna
AVANCES RECUADRO 17-2: Una estrategia de vacuna de preparación y tracción para prevenir enfermedades de transmisión sexual
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
VACUNAS
18: Trastornos de inmunodeficiencia
Inmunodeficiencias primarias
FIGURA 18-1
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 18-2: Las inmunodeficiencias primarias se producen por defectos congénitos en tipos de células específicos
CUADRO 18-1: Algunas enfermedades de inmunodeficiencia primarias en seres humanos, y defectos genéticos subyacentes
CUADRO 18-2: Patrones de infección y enfermedad asociados con enfermedades de inmunodeficiencia primaria
Las inmunodeficiencias combinadas alteran la inmunidad adaptativa
Inmunodeficiencia combinada grave (scid)
FIGURA 18-3
Defectos de mhc que pueden semejar scid
Defectos del timo vinculados con el desarrollo
FIGURA 18-4
Síndrome de Wiskott-Aldrich (was)
Síndrome de hiper-IgM
FIGURA 18-5
Síndrome de hiper-IgE (síndrome de Job)
Las inmunodeficiencias de células B muestran producción deprimida de uno o más isotipos de anticuerpos
Agammaglobulinemia ligada a X
Trastornos de inmunodeficiencia variable común
Deficiencia selectiva de IgA
Las alteraciones de componentes innatos también pueden tener repercusiones sobre las respuestas adaptativas
Deficiencia de adhesión de leucocitos
Enfermedad granulomatosa crónica
Síndrome de Chediak-Higashi
Susceptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias
FIGURA 18-6
Las deficiencias de complemento son relativamente comunes
La inmunodeficiencia que altera la regulación inmunitaria puede manifestarse como autoinmunidad
Poliendocrinopatía autoinmunitaria y distrofia ectodérmica
Síndrome de disregulación inmunitaria, poliendocrinopatía, enteropatía, ligado a X (ipex)
Los trastornos de inmunodeficiencia se tratan mediante terapia de reemplazo
Modelos de inmunodeficiencia en animales se han usado para estudiar la función inmunitaria básica
Ratones desnudos (atímicos)
FIGURA 18-7
El ratón scid
Ratones con deleción (knockout) de rag
Inmunodeficiencias secundarias
La infección por hiv/sida ha cobrado millones de vidas en todo el mundo
FIGURA 18-8
FIGURA 18-9
El retrovirus HIV-1 es el agente causal del sida
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 18-10: Estructura del hiv
ENFOQUE CLÍNICO: Prevención de infección por hiv de lactantes por medio de tratamiento antirretroviral
FIGURA 1
El HIV-1 se propaga por contacto íntimo con líquidos corporales infectados
FIGURA 18-11
Estudios in vitro han revelado la estructura del HIV-1 y su ciclo de vida
FIGURA 18-12
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 18-13: Infección por hiv de las células blanco y activación de provirus
FIGURA 18-14
FIGURA 18-15
La infección por HIV-1 lleva a deterioro gradual de la función inmunitaria
FIGURA 18-16
CUADRO 18-3: Definición de etapa para infección por hiv entre adultos y adolescentes
La investigación activa estudia el mecanismo de progresión hacia sida
FIGURA 18-17
CUADRO 18-4: Anormalidades inmunitarias asociadas con infección por hiv
Los agentes terapéuticos inhiben la replicación de retrovirus
FIGURA 18-18
CUADRO 18-5: Categorías de fármacos anti-HIV-1 en uso clínico
Una vacuna quizá sea la única manera de detener la epidemia de infección por hiv/sida
CUADRO 18-6: Principales estudios de vacunas contra HIV-1
RESUMEN
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
19: Cáncer y el sistema inmunitario
Terminología y tipos comunes de cáncer
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 19-1: Crecimiento de tumor y metástasis
Transformación maligna de células
Las alteraciones del dna pueden inducir transformación maligna
CUADRO 19-1: Carcinógenos infecciosos de humano comunes
El descubrimiento de oncogenes allanó el camino para el entendimiento de la inducción de cáncer
FIGURA 19-2
Genes asociados con cáncer controlan la proliferación y la supervivencia celulares
CUADRO 19-2: Clasificación funcional de genes asociados con cáncer
Actividad promotora de cáncer de los oncogenes
FIGURA 19-3
Genes supresores tumorales
Función de los genes apoptóticos
La transformación maligna involucra múltiples pasos
FIGURA 19-4
FIGURA 19-5
Antígenos tumorales
CUADRO 19-3: Ejemplos de antígenos tumorales comunes
Los antígenos específicos para tumor son singulares para células tumorales
FIGURA 19-6
Los antígenos asociados con tumor son proteínas celulares normales con patrones de expresión singulares
ENFOQUE CLÍNICO RECUADRO 19-1: Una vacuna para prevenir cáncer cervical, y más
Respuesta inmunitaria al cáncer
La inmunoedición protege contra el crecimiento de tumor, y lo promueve
Se han identificado vías inmunitarias clave que median la erradicación de tumor
Inhibidores innatos del cáncer
FIGURA DE PERSPECTIVA GENERAL 19-7: Los tres estadios de la inmunoedición del cáncer
Tipos de células adaptativas involucrados en la erradicación de cáncer
Función de las citocinas en la inmunidad al cáncer
Algunas respuestas inflamatorias pueden promover el cáncer
Inflamación crónica
Aumento de anticuerpos antitumorales
Inmunosupresión activa en microambientes tumorales
Algunas células tumorales evaden el reconocimiento y la activación inmunitarios
Expresión reducida de mhc en las células tumorales
FIGURA 19-8
Subversión de señales de apoptosis por células tumorales
Señales coestimuladoras inadecuadas proporcionadas por células tumorales
Inmunoterapia del cáncer
Los anticuerpos monoclonales pueden dirigirse a células tumorales
CUADRO 19-4: Anticuerpos monoclonales aprobados por la fda y autorizados para el tratamiento de cáncer
FIGURA 19-9
Las citocinas pueden usarse para aumentar la respuesta inmunitaria a tumores
Las células T específicas para tumor pueden ser expandidas y reintroducidas en pacientes
Nuevas vacunas terapéuticas pueden aumentar la respuesta inmunitaria antitumoral
FIGURA 19-10
FIGURA 19-11
La manipulación de señales coestimuladoras puede mejorar la inmunidad contra el cáncer
FIGURA 19-12
Las terapias de cáncer combinadas están dando resultados sorprendentes
RESUMEN
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
Sección VII. Métodos experimentales
20: Sistemas y métodos experimentales
Generación de anticuerpos
Los anticuerpos policlonales son secretados por múltiples clonas de células B específicas para antígeno
Un anticuerpo monoclonal es el producto de una célula B estimulada única
FIGURA 20-1
Los anticuerpos monoclonales pueden modificarse para uso en el laboratorio o la clínica
Técnicas basadas en inmunoprecipitación
La inmunoprecipitación puede realizarse en solución
FIGURA 20-2
La inmunoprecipitación de antígenos solubles puede efectuarse en matrices de gel
FIGURA 20-3
CUADRO 20-1: Sensibilidad de diversos inmunoensayos
La inmunoprecipitación permite la caracterización de moléculas unidas a células
Reacciones de aglutinación
Las reacciones de hemaglutinación pueden usarse para detectar cualquier antígeno conjugado a la superficie de eritrocitos
FIGURA 20-4
Las reacciones de inhibición de la hemaglutinación se usan para detectar la presencia de virus y de anticuerpos antivirales
La aglutinación bacteriana puede usarse para detectar anticuerpos contra bacterias
Ensayos de anticuerpos basados en unión de moléculas a soportes de fase sólida
Los radioinmunoensayos se usan para medir las concentraciones de proteínas y hormonas biológicamente importantes en líquidos corporales
FIGURA 20-5
FIGURA 20-6
En los elisa se utilizan anticuerpos o antígenos unidos de manera covalente a enzimas
FIGURA 20-7
elisa indirecto
elisa sándwich
elisa competitivo
En el diseño de un elisa deben considerarse diversas opciones metodológicas
Sistemas de enzimas disponibles para elisa
Sustratos cromogénicos, fluorogénicos o quimioluminogénicos
Modificaciones de elisa usando interacciones de unión de biotina-estreptavidina
FIGURA 20-8
Los ensayos elispot miden moléculas secretadas por células individuales
FIGURA 20-9
La inmunoelectrotransferencia Western permite identificar una proteína específica en una mezcla de proteínas compleja
FIGURA 20-10
Métodos para determinar la afinidad de interacciones antígeno-anticuerpo
La diálisis de equilibrio puede usarse para medir la afinidad de anticuerpo por antígeno
FIGURA 20-11
FIGURA 20-12
La resonancia de plasmón de superficie ahora se utiliza comúnmente para mediciones de afinidad de anticuerpo
FIGURA 20-13
Visualización microscópica de células y estructuras subcelulares
En los estudios inmunocitoquímicos e inmunohistoquímicos se usan anticuerpos conjugados con enzimas para crear imágenes de tejidos fijos
FIGURA 20-14
En la microscopia inmunoelectrónica se utilizan cuentas de oro para visualizar antígenos unidos a anticuerpo
FIGURA 20-15
Técnicas de obtención de imágenes basadas en inmunofluorescencia
La fluorescencia puede usarse para visualizar células y moléculas
FIGURA 20-16
En la microscopia de inmunofluorescencia se usan anticuerpos conjugados con colorantes fluorescentes
La microscopia de fluorescencia confocal proporciona imágenes tridimensionales de extraordinaria claridad
FIGURA 20-17
La microscopia de fluorescencia multifotón es una variación de la microscopia confocal
FIGURA 20-18
La obtención de imágenes intravital permite la observación de respuestas inmunitarias in vivo
Citometría de flujo
FIGURA 20-19
AVANCES RECUADRO 20-1: Descripción detallada de la citometría de flujo
FIGURA 1
FIGURA 2
FIGURA 3
FIGURA 4
Clasificación de células activadas por magnetismo
Análisis del ciclo celular
La captación de timidina tritiada (3H) fue uno de los primeros métodos usados para evaluar división celular
Los análisis colorimétricos para división celular son rápidos y eliminan el uso de isótopos radiactivos
En ensayos basados en bromodesoxiuridina para división celular se utilizan anticuerpos para detectar dna recién sintetizado
FIGURA 20-20
El yoduro de propidio permite el análisis del estado del ciclo celular de poblaciones de células
FIGURA 20-21
El carboxifluoresceína succinimidil éster puede usarse para dar seguimiento a la división celular
FIGURA 20-22
Ensayos de muerte celular
El ensayo de liberación de 51Cr fue el primer ensayo usado para medir muerte celular
La anexina V marcada con fluorescencia mide la fosfatidilserina en la envoltura lipídica externa de células apoptóticas
El ensayo tunel mide fragmentación de dna generada por apoptosis
FIGURA 20-23
Los ensayos de caspasa miden la actividad de enzimas involucradas en la apoptosis
Métodos bioquímicos usados para elucidar vías de transducción de señal
A menudo se usan inhibidores bioquímicos para identificar intermediarios en vías de señalización
CUADRO 20-2: Algunos inhibidores comunes usados en el análisis minucioso de vías transductoras de señal
Se usan muchos métodos para identificar proteínas que interactúan con moléculas de interés
Sistemas experimentales en animales enteros
La investigación en animales está sujeta a pautas federales que protegen a sujetos de investigación no humanos
Las cepas endogámicas pueden reducir la variación experimental
CUADRO 20-3: Algunas cepas de ratones endogámicas comunes usadas por inmunólogos
Las cepas resistentes congénicas se usan para estudiar los efectos de loci de genes particulares sobre respuestas inmunitarias
Los experimentos de transferencia adoptiva permiten el examen in vivo de poblaciones de células aisladas
Los animales transgénicos portan genes que han sido introducidos artificialmente
FIGURA 20-24
Las tecnologías de introducción (knock-in) y deleción (knockout) reemplazan una copia de gen endógeno con una copia de gen no funcional o sometida a procedimientos de ingeniería
FIGURA 20-25
FIGURA 20-26
El sistema Cre/Iox permite la deleción de gen inducible en tejidos seleccionados
FIGURA 20-27
RESUMEN
REFERENCIAS
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PREGUNTAS DE ESTUDIO
Back Matter
Apéndice I: antígenos cd
Apéndice II: citocinas
Apéndice III: quimiocinas y receptores de quimiocina
FIGURA 1
REFERENCIAS
GLOSARIO
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
X
Z
RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE ESTUDIO
Capítulo 1
Capítulo 2
Capítulo 3
Capítulo 4
Capítulo 5
Capítulo 6
Capítulo 7
Capítulo 8
Capítulo 9
Capítulo 10
Capítulo 11
Capítulo 12
Capítulo 13
Capítulo 14
Capítulo 15
Capítulo 16
Capítulo 17
Enfermedades infecciosas
Vacunas
Capítulo 18
Capítulo 19
Capítulo 20
ÍNDICE
Valoraciones
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